A perseguição da noz do peixe-esquilo da bolota amaldiçoada, que aconteceu após os primórdios dos tempos, vai ter consequências que irão mudar o mundo — um cataclismo continental que vai desencadear a maior aventura de todas para Manny, Diego e Sid. No despertar desta agitação que vai abalar a terra, Sid junta-se à sua família perdida, e o ganague enfrenta um jardim zoológico desorganizado de novas personagens coloridas determinadas a impedi-los de regressar a casa.